贾海金医生的科普号

原作者：刘旸来源：北京晨报导语：孕期做了x光，CT就要流产吗？看看科学顾问怎么说的。标签：孕期x光CT最近一位准妈妈私信我，说在不知道怀孕的情况下拍过一次踝关节X光片，医生说“有致畸风险”，让她自行决定是否流产。她婆婆也总念叨唐氏儿、白血病、畸形。作为科普写手，我真的不能提供医疗建议，因为风险能不能接受只能自己决定。医疗诊断的辐射量有多大?辐射有作用阈值(threshold effects)这个概念，指的是在这个剂量之下，视作不危害人体，超过阈值，严重程度和剂量成正比。科学研究一般认为对胎儿产生智力影响的阈值是0.2-0.4Gy;0.05以下则不会流产、致畸或影响智力。随着胎儿长大，要产生不良影响，需要越来越大的辐射剂量。0.05Gy是什么概念呢?可以参照北美医疗诊断用X光或CT数据，表格中的单位是Sv，和Gy是同一量级单位。从表中可见，辐射剂量最高的是腹腔和骨盆CT，即便如此也仅仅为0.01Sv，由此可见，0.05Gy是非常难以逾越的。一位准妈妈倘若拍一次踝关节X光片，辐射量就相当于在日常的背景辐射中多站三小时，几乎可以忽略。更重要的是，准妈妈的生活质量和心情也很重要，考虑到辐射的风险很小，必要的治疗和诊断还是不应回避的。北美医疗诊断用X光或CT辐射数据孕中照CT、X光会令胎儿畸形吗?怀孕中的准妈妈们都非常避讳怀孕期间做CT或X光检查，甚至一些准备怀孕的女性在进行医疗影像诊断后，也被叮嘱“半年内不能怀孕”，因为这些大剂量辐射会令胎儿畸形。实际上，所谓的大剂量辐射对胎儿的影响有多大，也要看胎儿大小，逐阶段分析。受精卵是单细胞，如果辐射特别猛，几乎不可能只产生单一的异常，结果往往是灾难性的，也就是流产;随着细胞分裂，到器官发生前，这一小团都是有全能性的干细胞，如果一个重伤或阵亡，临近的可以顶替，也不太可能造成畸形。所以，科学家形象地把这一时期称为“all-or-none period(要么全军覆灭，要么无影响时期)”。也就是说，刚受孕一两周(即孕3周和孕4周)，准妈妈去做CT或拍片子，万一产生了危害，基本上就流产了，否则会正常地继续妊娠。科学家曾通过大鼠实验也发现，受精卵着床前和器官发生前最容易遭辐射致死和致流产的阈值是0.15-0.2Gy，小于这个值就没事。只要活下来的鼠宝宝就是强者，会正常生长。人没法做实验，但可以分析历史上的灾难。切尔诺贝利核电站事故后，苏联流产率增加。在远一点的欧洲中部和北部，如挪威、瑞典、芬兰、奥地利等地的各种生殖缺陷，包括畸形、死胎、自然流产率都没有明显变化。遗憾的是，在欧洲东南部一些国家，当时一些可怜的孕妇被劝说做了人流。拍片子会导致胎儿智障吗?这其实也是准妈妈们的顾虑之一。在大脑(包括视神经)发育的关键时期，神经细胞受损后，确实难以补上。科学家分析了广岛和长崎“小男孩”和“胖子”原子弹爆炸后的孕妇，再次证实辐射对智力发育的最大影响发生在孕8-15周，处于这个时期的胎儿，当遭受到辐射量达到1Gy时，40%的宝宝智力下降，当辐射量增强到1.5Gy时，这个比例随之增加到60%。遭辐射时，不到8周和25周以后的胎儿都没有明显的智力缺陷。前文已提到，对胎儿产生智力影响的辐射阈值是0.2-0.4Gy，这个研究结果也是从这项实验分析中得出的。但科学家还发现，0.01-0.1Gy的小量辐射没有影响胎儿智力的效果。我们通常拍片或照CT的辐射剂量连0.1Gy都很难出现，因此，拍片致畸其实没那么容易。除非你天天拍X光片，即便如此，科学家也通过小鼠和大鼠实验验证过，即便用0.2Gy剂量的辐射每天辐射1小时，连续照10代和11代，实验动物也没有出现生殖和发育缺陷。辐射会令孩子患白血病吗?其实，让这一“假设”成立也没那么容易。2001年，科学家回顾了1973-1989年间发生在瑞典的650多例白血病，看他们的妈妈在孕期有多少拍过X光片。结果发现，妈妈拍过X光片，不改变孩子的白血病概率。在另一份研究中，科研人员将调查对象分为孕前夫妇拍过X光片以及准妈妈拍过X光片进行讨论，结果发现，这些都和宝宝是否患白血病没联系。二战中在两颗原子弹爆炸中遭到辐射的3300个孕育中的胎儿，在他们从出生后15年，只有1人因为白血病或癌症死去。同样遭受辐射的数以万计的未育男女，后代得白血病的概率也没有更高。科研界也有人持相反意见，有研究称孕期拍腹部X光片会让宝宝白血病的发病率提升50%。这看起来很惊人，但要知道，白血病本身发病率极低。增加白血病风险的因素，有些你都想不到，比如父母的经济社会地位、儿童摄入蛋白质的量、新生儿出生体重……唐氏儿患白血病的概率是其他孩子的10-20倍。现在不少家庭为了避免受惊吓，不去做唐氏儿筛查甚至大排畸检查。与其担心那一两次X光片的虚无缥缈的风险，还不如听医生的话，把更高概率的风险规避掉。间接危害胎儿也不容易有人问，辐射会不会对妈妈有害，间接影响胎儿?科学家在大鼠妈妈刚受孕、孕9天(相当于人孕3周，器官发生前)和孕12天(器官形成初期)把大鼠妈妈腹部打开，用铅板挡住子宫和胎儿，给鼠妈妈4Gy的超大剂量辐照，受到防护的鼠胚胎只受到了0.01Gy剂量的辐射。作为对照，一些鼠胚胎被直接用4Gy辐照，当然，它们都死了。但在鼠宝宝有保护的情况下，所有的鼠宝宝全部平安。除非给鼠妈妈加大辐射量到10-14Gy，那时候连妈妈也死了。根据这个实验结果，我们至少可以推测，准妈妈孕期对头、颈、胸部或四肢照一次X光片，如果腹部做好防护，则很难影响胎儿。但如果为了治疗，必须用特别大量的辐射，那有可能损害准妈妈身体，进而影响胎儿。微信扫描后挂号（第一次需要在医院内操作，否则显示“患者信息与医院所留信息不符”）：选择“门诊服务”，“我要挂号”，找到科室栏下面“生殖医学中心”--“生殖医学中心门诊”，选择“祝亚桥（男科）”挂号即可。

——抛开剂量和时间谈有害都是耍流氓。 经常听到有女性朋友在接受诊断性放射线，比如胸部x片，口腔x线照射，或者腹部x线照射后，发现怀孕了，或者怀孕期间因为疾病原因不得不接受x线照射了，于是身边朋友甚至很多医生都告诉她，孕期受到了照射会造成胎儿畸形，趁早终止妊娠，引产了事。 谁也不想有个不健康的孩子，于是刚刚有的满腔欢喜和对宝宝的憧憬立刻被身心的双重伤害所替代。一个小生命就被扼杀在胚胎期了。那孕期做x线、CT、MRI检查，宝宝真的就不能留下吗？ 为规范临床诊治以及指导妊娠期和哺乳期影像学检查的选择及解读，美国妇产科医师学会（ACOG）联合其他相关部门制定了专门的指南。为使大家更好的理解和熟悉妊娠期和哺乳期影像学检查的选择，现就ACOG推出的四版指南进行解读分析。 当怀孕遇上X线和CT X线检查与CT的原理基本相同，均存在电离辐射，对胎儿存在致死及致畸性，但其对胎儿影响的大小主要与检查时的妊娠时期及辐射剂量相关。 如孕8~15周时的辐射暴露对中枢神经的影响最大。如果非常高的暴露（大于1Gy）发生在胚胎发育的早期，其对胚胎是致命的。但是实际上，在诊断性成像中并不会使用如此高的剂量。 表1中列出了辐射所致畸形与孕周及辐射剂量的关系，表2列出了常见放射学检查时的胎儿辐射剂量。尽管碘造影剂可以通过胎盘，但是动物研究表明其并无致畸或致突变效应。 为确保安全，建议造影剂仅在其可以给胎儿或孕妇带来绝对影响治疗的诊断信息时方可使用。由于碘造影剂为水溶性，乳汁中的分泌量少于1%，因此使用碘造影剂后无需停止哺乳。 问：在怀孕前受到照射会影响胎儿吗？ 怀孕前两周内如果女性接受了高于10 rads的x线照射，可能会杀死胚胎。但是这是一个0或者1的问题，也就是说如果胎儿存活了，就不会有问题。 问：但是确实有孕妇接受胸部x线检查结果孩子畸形了是怎么回事？ 记住，不接受照射，同样会有4%-6%的新生儿有各种种类的畸形，但绝大多数是轻微的，比如胎痣，多一个手指或脚趾等。孩子有畸形不是诊断性放射线的结果。 当怀孕遇上B超和MRI B超和MRI检查尽管原理不同，但均无电离辐射，对胎儿影响很小，应成为妊娠期影像学检查的首选。 尤其现有的证据认为早孕期MRI检查无特殊考虑需推荐，可放心使用。但需强调的是，MRI造影钆对胎儿的风险还有待进一步证实，建议仅在使用的益处明显大于风险时才考虑使用。但钆剂增强MRI检查后无需停止哺乳。 当怀孕遇上核医学成像 核医学成像的基本原理是利用标记的放射性同位素所产生的示踪作用。妊娠期核医学成像检查胎儿的暴露情况取决于放射性同位素的物理及生化特征。所有的证据都支持妊娠期低于5mGy的99Tcm检查是安全的。但无论是基于诊断还是治疗目的，放射性碘（131I）均不应在妊娠期使用。 放射性核素的化合物可以以不同的浓度及时期被分泌至乳汁中，且同一化合物在乳汁中的分泌量也因人而异。因此当其在哺乳期女性中使用时，建议应与母乳喂养和核医学专家共同商讨。 总结 综上所述，2017年版ACOG妊娠期及哺乳期影像学检查安全性指南给出的最终建议，主要有以下四点： ■ 因为超声和MRI检查无电离辐射等风险，因此是可供妊娠期及哺乳期女性选择的成像技术；但也需慎重使用，仅在用于解答相关临床问题或给患者带来医疗效益时才推荐使用。 ■ 除个别情况外，X线检查、CT扫描或核医学成像检查所致辐射的暴露剂量远低于胎儿的损害剂量。如果这些检查是超声或MRI的必要补充或更易于疾病的诊断，那么它们就不应该被拒绝用于妊娠期女性。 ■ 应限制MRI造影剂钆在妊娠期的使用。只有在其可以明显的改善诊断及胎儿或孕妇的结局时方可使用。 ■ 使用钆剂后无需中断哺乳。 参考来源 | 医学界妇产科频道 - END -

关于复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）的定义，美国生殖医学学会的标准是2次或2 次以上妊娠失败；英国皇家妇产科医师协会（Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,RCOG）则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失；而我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产，但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近[1-4]。RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现，在病因诊断过程中需要针对性进行一系列的筛查，此外，对RSA的部分治疗措施尚存在争议。为满足临床工作的需要，中华医学会妇产科学分会产科学组特别制定RSA诊治的专家共识。因国内相关研究资料有限，尤其是缺乏大样本随机对照试验等循证医学证据的支持，本专家共识以美国生殖医学学会及RCOG发布的“RSA诊治指南”为基础，同时结合我国临床工作中的经验及实际情况进行组织撰写，旨在为RSA的临床诊治提供参考。本专家共识中推荐的部分观点仍为初步认识，尚需更有力的循证医学证据予以验证。1病因及筛查RSA的病因十分复杂，主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。妊娠不同时期的RSA，其病因有所不同，妊娠12周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致；妊娠12周至28周之间的晚期流产且出现胚胎停止发育者，多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常（包括羊水、胎盘异常等）、严重的先天性异常（如巴氏水肿胎、致死性畸形等）；晚期流产但胚胎组织新鲜，甚至娩出胎儿仍有生机者，多数是由于子宫解剖结构异常所致，根据具体情况又可分为两种：一是宫口开大之前或胎膜破裂之前没有明显宫缩，其病因主要为子宫颈机能不全；二是先有宫缩，其后出现宫口开大或胎膜破裂，其病因多为生殖道感染、胎盘后血肿或胎盘剥离等[5]。（一）流行病学因素临床上自然流产的发生率为15%～25%[1]，而其中的80%以上为发生在妊娠12 周前的早期流产[3]。发生2次或2次以上流产的患者约占生育期妇女的5%，而3次或3次以上者约占1%[1]。RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升，研究表明，既往自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素，曾有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%[2]。此外，孕妇的年龄及肥胖也是导致自然流产的高危因素[1-2]。[专家观点或推荐]应详细询问夫妇双方的病史，包括年龄、月经婚育史、既往史、家族史。并依照时间顺序描述既往流产情况，包括发生流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型分析等并计算其体质指数（BMI）。（二）解剖结构因素子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。有研究数据显示，RSA患者中子宫异常发生率可达1.8%-37.6%[6]，此外，解剖因素所致的RSA多为晚期流产或早产。回顾性研究显示，未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高。子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因[7-8]。[专家观点或推荐]建议对所有早期RSA患者及有1次或1次以上晚期自然流产史者进行盆腔超声检查，明确子宫发育有无异常、有无子宫肌瘤或子宫腺肌病、是否存在盆腔病变等。对怀疑存在子宫解剖结构异常者需通过宫腔镜、腹腔镜或三维超声等进一步检查以明确诊断。（三）患者的血栓前状态临床上的血栓前状态包括先天性和获得性两种类型。（1）先天性血栓前状态是由于与凝血和纤溶有关的基因突变所造成，如：Ⅴ因子和Ⅱ因子（凝血素）基因突变、蛋白S缺乏等。荟萃分析显示，晚期自然流产与Ⅴ因子和Ⅱ因子（凝血素）基因突变、蛋白S缺乏所致的先天性血栓形成密切相关[9-12]。但Ⅴ因子和Ⅱ因子（凝血素）基因突变在汉族人群中罕见。（2）获得性血栓前状态主要包括抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）、获得性高半胱氨酸血症以及其他各种引起血液高凝状态的疾病。目前，血栓前状态引起自然流产的具体机制尚未完全明确，普遍认为，妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死，使胎盘组织的血液供应下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。遗憾的是，存在血栓前状态的妇女并没有明显的临床表现，其血液学检查也没有明确的诊断标准。[专家观点或推荐]目前，常用于检测血栓前状态的指标包括凝血相关检查[凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原及D-二聚体]、相关自身抗体[抗心磷脂抗体（ACA）、抗β2糖蛋白1（β2GP1）抗体及狼疮抗凝物（LA）]及同型半胱氨酸（Hcy）。此外，有条件的医疗机构还可以进行蛋白C、蛋白S、Ⅻ因子、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）等血栓前状态标志物的检测。（四）遗传因素1. 夫妇染色体异常：有2%～5%的RSA夫妇中至少一方存在染色体结构异常[2]，包括染色体易位、嵌合体、缺失或倒位等，其中以染色体平衡易位和罗氏易位最为常见。临床上染色体平衡易位者的表型正常，但研究发现，其妊娠后流产的发生风险明显增加，且子代更易出现异常[13]。同源染色体罗氏易位者理论上不能产生正常配子，而非同源染色体罗氏易位者的生殖细胞经减数分裂后可产生6种配子，受精后有1/6是正常核型，1/6为平衡易位携带者[14]。2. 胚胎染色体异常：胚胎染色体异常是RSA最常见的原因。根据国内外文献报道，在偶发性早期自然流产中约有半数以上的胚胎存在染色体异常，但随着流产次数的增加，胚胎染色体异常的可能性则随之降低。此外，有报道显示，流产发生越早，其胚胎染色体异常的发生率越高[15]。[专家观点或推荐]建议对有RSA史的夫妇进行外周血的染色体核型分析，观察染色体有无数目和结构的畸变，以及畸变类型，以便推断其RSA概率；同时进行遗传咨询。如条件允许，建议对其流产物行染色体核型分析。（五）内分泌因素RCOG指南认为，多囊卵巢综合征（PCOS）可增加自然流产的发生率，虽然PCOS导致RSA的机制尚不完全明确，但有研究认为，此类患者出现RSA可能与胰岛素抵抗、高胰岛素血症及高雄激素血症有关[16]；然而，美国生殖医学学会则认为，PCOS是否导致RSA发生仍有争议。美国生殖医学学会认为，高催乳素血症与RSA有关，通过影响卵母细胞的发育，引起黄体功能不全从而导致RSA的发生。此外，孕妇的内分泌疾病如未控制的糖尿病、甲状腺疾病等均与RSA的发生有关。[专家观点或推荐]常用的检查项目有生殖激素水平，包括月经第3天检测催乳素（PRL）、FSH、LH、雌激素、雄激素，排卵后第7～12天检测孕激素水平。此外，还应检测甲状腺功能及空腹血糖，必要时行糖耐量试验。（六）感染因素任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可以导致偶发性流产，然而生殖道各种病原体感染以及TORCH 感染与RSA 的发生虽有一定相关性，但不一定存在因果关系。细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危因素，但与早期流产的关系仍不明确。[专家观点或推荐]不推荐对RSA患者常规进行TORCH筛查，对于既往有晚期RSA病史的孕妇，则建议孕期定期检测生殖道感染的相关指标。（七）免疫因素近年来，生殖免疫研究表明，RSA的病因约半数以上与免疫功能紊乱有关。不同因素导致流产的免疫病理变化也不尽相同，可将免疫性流产分为自身免疫型RSA及同种免疫型RSA两种。1. 自身免疫型RSA包括：（1）组织非特异性自身抗体产生：如抗磷脂抗体、抗核抗体、抗DNA抗体等。（2）组织特异性自身抗体产生：如抗精子抗体、抗甲状腺抗体等。2. 同种免疫型RSA包括：（1）固有免疫紊乱：包括自然杀伤（NK）细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等。（2）获得性免疫紊乱：包括封闭抗体缺乏、T、B淋巴细胞异常、辅助性T淋巴细胞（Th）1/Th2细胞因子异常等。APS是一种非炎症性自身免疫性疾病，以体内产生大量的抗磷脂抗体（APL），包括ACA、LA 及抗β2GP1抗体为主要特征，临床表现包括动静脉血栓形成、病理妊娠、血小板计数减少等，是RSA最为重要且可以治疗的病因之一。临床上有5%～20%的RSA患者可检出抗磷脂抗体[1]，其中未经治疗者再次妊娠的活产率将降低至10%[2]。此外，临床上还有1种继发于系统性红斑狼疮（SLE）或类风湿关节炎（RA）等的自身免疫性疾病，称为继发型APS。关于甲状腺自身抗体阳性与流产的关系，目前已有大量循证医学证据证明两者有显著相关性，有研究发现，RSA患者的甲状腺自身抗体阳性率显著增高，其他研究也发现，甲状腺自身抗体阳性妇女的RSA发生率增高[17-18]。目前，对同种免疫型RSA仍处于研究阶段，因此，常称之为“原因不明复发性流产”（unexplainedrecurrent spontaneous abortion，URSA）。目前认为，封闭抗体缺乏、NK细胞数量及活性异常与URSA密切相关。[专家观点或推荐]（1）建议对所有早期RSA患者及曾有1次或以上不明原因的妊娠10周以后胎儿丢失者均行抗磷脂抗体的筛查，包括ACA、LA及抗β2GP1抗体，其阳性诊断标准是指间隔12周或以上出现2次及以上的LA阳性或ACA、抗β2GP1抗体滴度>第99百分位数。对于诊断APS患者还应检查抗核抗体、抗双链DNA 抗体、抗干燥综合征（SS）A抗体、抗SSB抗体等，以排除SLE、RA等自身免疫疾病。（2）建议有条件的医疗机构对原因不明确的RSA患者进行自身抗体筛查，如抗甲状腺抗体，包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的检查。但是，抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体与RSA的关系，目前仍缺乏循证医学证据，不建议常规筛查。（3）排除上述各种非免疫因素及自身免疫紊乱后的不明原因RSA，应当考虑是否与同种免疫紊乱有关。有条件者可行封闭抗体检查及外周血中NK细胞的数量和（或）活性检查。（八）其他不良因素RSA还与许多其他不良因素相关，包括不良环境因素，例如有害化学物质的过多接触、放射线的过量暴露等；不良心理因素，例如妇女精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等，各种不良的心理刺激都可以影响神经内分泌系统，使得机体内环境改变，从而影响胚胎的正常发育；过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等不良嗜好[1,3]。[专家观点或推荐]临床医师不应忽视上述其他不良因素对妊娠的影响，在流产病因筛查时，应注意询问患者是否有上述其他不良因素暴露，指导患者在下次妊娠时尽量避免。值得注意的是，部分患者可能同时存在多种致病因素，应尽可能全面地对各种因素进行排查。综合各项检查项目，对于RSA患者的诊断流程见图1。2治疗（一）解剖结构异常1. 子宫颈机能不全： 子宫颈环扎术是治疗宫颈机能不全的主要手段，可以有效预防妊娠34周前的早产。有报道显示，对2 091例患者的临床资料进行荟萃分析后发现，对有早产风险的单胎孕妇进行子宫颈环扎术或许可以降低其妊娠丢失率及新生儿死亡率。ACOG发布的子宫颈环扎术诊治指南指出：1次以上无痛性子宫颈扩张、没有进入产程和无胎盘早剥的孕中期流产史，前次妊娠因无痛性子宫颈扩张行环扎术的单胎孕妇，即可在孕13～14周实施子宫颈环扎术，也就是预防性子宫颈环扎术[19]。[专家观点或推荐]建议对存在子宫颈机能不全的RSA患者，在孕13～14周行预防性子宫颈环扎术。2. 先天性子宫发育异常：目前，尚无手术治疗子宫畸形对改善妊娠结局的相关随机对照试验研究；同时，RCOG指南中认为，尚无充分证据支持子宫纵隔切除术可以有效预防RSA患者再次流产。[专家观点或推荐]建议对于双角子宫或鞍状子宫的RSA患者，可行子宫矫形术；子宫纵隔明显者可采用宫腔镜切除纵隔；单角子宫患者无有效的手术纠正措施，应加强孕期监护，及时发现并发症并予以处理。3. 其他的子宫病变：宫腔粘连、子宫黏膜下肌瘤等疾病，由于宫腔形态发生改变而不利于受精卵的着床和生长发育，也是导致RSA的因素。[专家观点或推荐]建议对于宫腔粘连的RSA患者行宫腔镜粘连分离术，术后放置宫内节育器，防止再次粘连，或周期性使用雌激素及人工周期，以促进子宫内膜生长。子宫黏膜下肌瘤患者宜在妊娠前行宫腔镜肌瘤切除术，体积较大的肌壁间肌瘤应行肌瘤剔除术。（二）血栓前状态Cris等（2004年）针对孕10周后不明原因流产妇女的随机对照试验研究表明，低分子肝素的抗凝效果明显优于阿司匹林。Mantha等[20]对5项随机对照试验进行系统性回顾分析发现，使用低分子肝素的RSA患者，其胎儿活产率较对照组的风险比为0.95~3.00。尽管使用低分子肝素防治RSA后活产率有上升趋势，但是，目前尚无足够的证据表明有血栓前状态的早期RSA妇女常规应用低分子肝素可以改善其妊娠结局。[专家观点或推荐]（1）治疗血栓前状态的方法是低分子肝素单独或联合阿司匹林用药。低分子肝素一般用法是5 000 U皮下注射，每天1~2次。用药时间可从孕早期开始，一般在检测血β-hCG诊断妊娠即开始用药，在治疗过程中如监测胎儿发育良好，血栓前状态相关的异常指标恢复正常即可停药，停药后定期复查血栓前状态的相关指标，同时监测胎儿生长发育情况，如有异常需考虑重新开始用药，必要时治疗可持续至整个孕期，在终止妊娠前24 h停止使用。妊娠期使用低分子肝素对母胎均有较高的安全性，但有时也可引起孕妇的不良反应，例如过敏反应、出血、血小板计数减少及发生骨质疏松等，因此，在使用低分子肝素的过程中，对药物不良反应进行监测。（2）阿司匹林对胎儿的安全性目前尚处于研究之中，建议小剂量阿司匹林于孕前使用，推荐剂量为50-75 mg/d，在治疗过程中要注意监测血小板计数、凝血功能及纤溶指标。（3）除以上抗凝治疗之外，对于获得性高同型半胱氨酸血症者，通过补充叶酸、维生素B12可取得一定疗效。对于APS的治疗，将在“（六）免疫功能紊乱”叙述。（三）染色体异常夫妇染色体核型分析发现有染色体重排者（如染色体易位）应进行遗传咨询，为夫妇提供再次妊娠发生染色体异常的发生率情况以及临床上的选择。[专家观点或推荐]因同源染色体罗氏易位患者理论上不能产生正常配子，建议同源染色体罗氏易位携带者避孕，以免反复流产或分娩畸形儿，抑或接受供卵或供精通过辅助生殖技术解决生育问题。常染色体平衡易位及非同源染色体罗氏易位携带者，有可能分娩染色体核型正常及携带者的子代，妊娠后，应行产前诊断，如发现胎儿存在严重染色体异常或畸形，应考虑终止妊娠。（四）内分泌异常美国生殖医学学会认为，有内分泌异常的患者，如甲状腺功能亢进（甲亢）、临床甲状腺功能减退症（甲减）及亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）、糖尿病等，应该在孕前及孕期积极监测及治疗。[专家观点或推荐]（1）甲亢：一般建议有甲亢病史的RSA患者在控制病情后方可受孕，但轻度甲亢患者在孕期应用抗甲状腺药物，如丙基硫氧嘧啶（PTU）比较安全，不会增加胎儿畸形的发生率。（2）甲减：凡是已经确诊为甲减的RSA患者均需接受甲状腺激素治疗，建议当甲状腺功能恢复正常3个月后再考虑妊娠，孕期坚持服用甲状腺激素。（3）亚甲减：应酌情补充左甲状腺素钠，使促甲状腺激素（TSH）控制在正常水平，并可适当补充碘剂。（4）糖尿病：建议已经确诊的糖尿病患者在血糖未控制之前采取避孕措施，于计划妊娠前3个月尽可能将血糖控制在正常范围，并于计划妊娠前3个月停用降糖药，改为胰岛素治疗。（5）PCOS：PCOS是否导致RSA发生目前仍有争议。目前，仍没有足够证据支持二甲双胍治疗可降低RSA患者的流产率。（五）感染生殖道感染与晚期RSA及早产关系密切，因此，对有生殖道感染病史的患者，应在孕前常规对生殖道分泌物进行细菌性阴道病、支原体、衣原体等的筛查。[专家观点或推荐]建议存在生殖道感染的RSA患者应在孕前根据病原体的类型给予针对性治疗，感染控制后方可受孕，尽量避免在妊娠早期使用全身性抗生素。（六）免疫功能紊乱需要根据患者的免疫功能紊乱类型进行有针对性的治疗。1. 自身免疫功能紊乱：（1）APS：典型APS的诊断必须至少有1项临床标准包括：3次或3次以上小于妊娠10周的RSA；1次或1次以上大于妊娠10周的流产；1次或1次以上妊娠34周前的胎盘功能不全性疾病；以及至少1项实验室指标包括：连续2次及以上间隔12 周或以上LA 阳性，或者ACA 或抗β2GP1抗体滴度>第99百分位数[21]。1项针对典型APS的RSA患者妊娠结局的荟萃分析结果显示，经阿司匹林和肝素治疗后，APS妇女再次妊娠的胎儿活产率显著升高，并将流产率降至54%[22]。与之相比，使用糖皮质激素及静脉用丙种球蛋白对抗磷脂抗体阳性的RSA患者并不能显著降低流产的再次发生风险。2011年由中华医学会风湿病学分会制定的“抗磷脂综合征诊断和治疗指南”[23- 24]中指出，对于原发性APS的RSA患者应给予抗凝治疗，且不建议给予激素或免疫抑制剂治疗。[专家观点或推荐]对于既往无流产史或单次流产发生在妊娠10周以前者，可不予特殊治疗，或予小剂量阿司匹林（75 mg/d）；对于有RSA病史的患者及有1次或1次以上妊娠10周后流产者，在确诊妊娠后可给予肝素抗凝治疗，5 000 U皮下注射，每日2 次，直至分娩前停药；对于有血栓病史的RSA患者，应在妊娠前就开始抗凝治疗。此外，由于孕妇产后3个月内发生血栓的风险较高，因此，抗凝治疗应持续至产后6至12周，既往有血栓者产后可改用华法林[24]。目前，有专家提出非典型产科APS的概念：①APL阳性，但临床表现不典型（如2次小于妊娠10周的不明原因流产；3次或3次以上非连续不明原因的流产）；②有典型APS临床表现，但APL间歇性阳性者；③APL实验室指标不满足中高滴度阳性（>第99百分位数），仅是低滴度阳性（第95-99百分位数）。这些患者是否需要抗凝治疗？对此研究表明，对于非典型产科APS用低分子肝素治疗具有良好的妊娠结局[23-24]。因此，建议对非典型产科APS患者进行抗凝治疗，但应按个体化处理，即治疗过程中严密监测胚胎发育情况，定期复查APL情况，胚胎发育良好且APL 连续3 次阴性时方可考虑停药。（2）抗核抗体阳性：对于合并SLE等自身免疫性疾病的患者需要在风湿免疫科及产科医师的共同指导下，在病情缓解后方可选择适当时机受孕，孕期密切监测SLE病情活动及胎儿发育情况，合理用药，适时终止妊娠。[专家观点或推荐]建议对抗核抗体阳性的RSA患者采用肾上腺皮质激素治疗，泼尼松10-20mg/d。（3）抗甲状腺抗体阳性：甲状腺自身抗体滴度升高，可能与流产、早产等妊娠期并发症的发生有关，但是对其进行干预治疗的循证医学证据甚少，因此，目前国内对甲状腺自身抗体阳性的孕妇仅定期监测血清TSH水平，当TSH水平升高并且超过孕期参考值范围时，方给予甲状腺素治疗，然而对于有RSA病史者可酌情采取较为积极的处理方案。[专家观点或推荐]对甲状腺自身抗体阳性的RSA患者可考虑使用小剂量甲状腺素治疗。含硒制剂是否有助于降低流产率，目前，尚无足够的循证医学证据，可酌情选用。2. 同种免疫功能紊乱：同种免疫紊乱目前研究较多的是保护性抗体，即封闭抗体缺乏以及NK细胞数量及活性升高。以往多个研究认为，淋巴细胞免疫治疗（lymphocyte immunotherapy，LIT）及静脉注射丙种球蛋白可明显改善同种免疫功能紊乱导致的流产患者的妊娠结局。然而，目前对LIT及静脉注射丙种球蛋白这两种免疫治疗的有效性尚存在较大争议。一项对5个随机对照试验（246例）的荟萃分析显示，静脉注射丙种球蛋白并不能增加RSA患者的活产率(OR=0.98; 95%CI 为0.45~2.13)。2011年RCOG指南也认为，LIT及静脉注射丙种球蛋白等免疫疗法并不能显著提高RSA患者的活产率，因此，不建议对RSA患者常规进行免疫治疗。[专家观点或推荐]虽然目前对LIT或静脉注射丙种球蛋白治疗仍有较大争议，但仍有临床实践证明，免疫治疗对防治早期RSA有一定疗效，对于已经排除各种明确致病因素，考虑存在同种免疫功能紊乱的不明原因RSA患者，尤其是封闭抗体阴性及NK细胞数量及活性升高者，给予LIT或静脉注射丙种球蛋白仍可作为一种治疗手段。3妊娠后监测及管理有RSA病史者一旦妊娠要进行严密的监测和适当的处理。（一）激素水平监测一般认为，早孕期若β-hCG 呈持续低水平和（或）倍增不良、或下降者再次流产的可能性大，孕激素水平明显低下者也提示妊娠结局不良。[专家观点或推荐]建议对RSA患者妊娠后定期检测β-hCG水平，每周1～2次。对于RSA患者是否需要黄体支持及孕激素补充，2013年的1项荟萃分析认为，虽然孕期对孕妇常规补充黄体酮并不能有效降低总体流产率，但证据显示，RSA患者在孕期补充黄体酮（纳入了4个随机对照或半随机对照研究，225例患者）可显著降低RSA的发生率[25]。最近发表的一项随机双盲对照研究提示，RSA孕妇应用孕酮并未改善妊娠结局[26]。（二）超声检查早孕期B超监测胎心搏动情况对诊断RSA有一定的预测价值。在排除受孕延迟后，妊娠7周孕囊直径达20 mm时，如未见到卵黄囊则提示妊娠预后不良；妊娠8周时B超仍未发现胎心搏动或孕囊较正常为小，则预示流产可能性极大。[专家观点或推荐]建议于孕6～7周时首次行B超检查，如见异常应每隔1～2周定期复查直至胚胎发育情况稳定，可见胎心搏动。（三）其他RSA患者的胎儿出生缺陷发生率高，应做好遗传咨询。此外，有免疫性流产史的患者，孕晚期易并发胎盘功能损害，必须严密监测胎儿情况，适时终止妊娠。[专家观点或推荐]RSA患者孕12周后需注意胎儿先天性缺陷的筛查，必要时应行产前诊断。有免疫性流产史的患者，孕38周可考虑终止妊娠。作者：中华医学会妇产科学分会产科学组选自：中华妇产科杂志2016年1月第51卷第1期第3-9页

1.什么是Rh血型？人类血型的分类有好几种，最常见的是ABO血型分类，还有一种是Rh血型分类。大多数人的红细胞表面有Rh因子，被称为Rh血型阳性，少数人的红细胞表面缺乏Rh因子，也就是Rh血型阴性。汉族人的Rh阴性血型比较少见，大约只占了人群中的3/1000。2.Rh阴性血为什么可怕？Rh血型系统的特点是人类血清中不存在与Rh抗原起反应的天然抗体。故Rh阴性的受血者第一次接受Rh阳性的血液，不会发生凝集反应（溶血）。但Rh阴性的妇女一旦孕育了Rh阳性的胎儿后，Rh阳性胎儿也可使母体产生Rh抗体；因此第二次妊娠时，母体Rh抗体可能透过胎盘进入胎儿体内，使Rh阳性的胎儿发生溶血性贫血，严重者甚至死亡。3.孕妇Rh阴性胎儿发生Rh溶血几率是？约1/20以下是不发生Rh溶血的情况：（1）胎儿为Rh阴性（50%概率）；（2）无反应性个体（30%概率）；（3）对Rh抗原刺激不敏感，产生的抗体效价低，亲和力弱；（4）ABO血型不合的保护机制：Rh血型抗原强度只是AB血型抗原的1/10，使母体致病率下降20%，胎儿发生Rh溶血的严重程度降低，Rh血型不合溶血病绝大多数发生在母儿ABO血型相合的妊娠中。4.抗Rh-D抗体效价：抗体效价的高低是用于判断溶血病发生的可能性。如果孕妇血清抗体效价高于1:32（不同检测单位可能有区别），则需有进行药物治疗。如果大于1:128时，就需要到有条件的输血科进行血浆置换治疗。5.孕前检查血型的重要性：应避免Rh阴性血孕妇盲目流产。胎儿在32天时Rh抗原已经发育成熟，胎儿血液可以进入母体使母体致敏。12周以后流产者有40.3%的孕妇可查到胎儿红细胞，流产越晚，母亲致敏的可能性越大，所以Rh阴性妇女流产后需注射Rh(D)球蛋白预防致敏。6.如何预防Rh致敏？对于Rh阴性的孕妇，可以注射Rh免疫球蛋白（RhoGAM）来预防Rh抗体的产生，这样下一次妊娠时Rh阳性的胎儿就不会发生抗原抗体反应导致的溶血。但是如果抗体已经产生，再注射Rh免疫球蛋白就没有作用了，所以关键在于预防。7.何时注射Rh免疫球蛋白？对于Rh阴性的孕妇，在以下几种情况下需要注射Rh免疫球蛋白：A.在第一胎妊娠28周时注射，以预防致敏的发生。B.分娩的是Rh阳性的孩子，需要在72小时之内进行注射。C.在自然流产，人工流产，宫外孕以后注射。D.在羊膜腔穿刺，绒毛膜活检以后注射。8.孕前准备：既往生过新生儿溶血的准妈妈，体内的IgG抗体仍处于较高值是不适宜即刻怀孕的。否则，妊娠的中晚期胎儿可能发生严重的宫内贫血，引起胎儿水肿及死胎，此时，需要服用具有抗体免疫抑制的药物，必要时进行血浆置换或血浆去除治疗，促使体内抗体效价下降至最低值再受孕，则预后较好。9.Rh阴性孕妇的孕期监测：对于未致敏的Rh阴性血孕妇，第一次测定一般在妊娠16周进行，每月一次。对于已致敏的Rh阴性血孕妇，当母体滴度低于阈值时，每月检测一次至24周，24周后每两周测一次，当超过阈值时，甚至需每周检测一次。当抗体效价为1:128，应考虑给孕妇进行血浆置换术，如果在妊娠32周还没有发现问题，则不必再做抗体检查。B超监测：可从18周开始进行胎儿大脑中动脉流速峰值测定，以及有无其他胎儿水肿的异常征象。未致敏Rh阴性血孕妇或者对于已致敏Rh阴性血孕妇但胎儿无贫血征象，应根据胎儿宫内情况决定终止妊娠的时间，产科处理原则不变。未致敏Rh阴性血孕妇，如孕40周还未分娩，需补充注射抗-D免疫球蛋白300ug。如胎儿有贫血征象，可根据孕周情况采取胎儿宫内输血治疗或者适时终止妊娠。

《子宫内膜增生管理指南》第一版 2016-03-27 中国妇产科在线 翻译：陈秀慧 (哈尔滨医科大学附属第二医院) 校对：孔宪超 (哈尔滨医科大学附属第二医院) 来源：龙江微创网（微信公众号） 英国皇家妇产科医师学院（RCOG）英国妇科内镜学会（BSGE）联合发布 2016年2月 　　 　　子宫内膜增生是指内膜腺体的不规则增殖，同时伴有腺体/间质比例的增加。在西方国家，子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤；数据显示，仅在2012年，英国就有8617例子宫内膜癌新发病例。子宫内膜增生是子宫内膜癌的癌前病变，其发病率至少比子宫内膜癌高出3倍，若不加以干预，有可能进展为子宫内膜癌。子宫内膜增生最常见的首发症状是异常子宫出血，包括月经血量增多、月经间期出血、不规则出血、雌激素补充治疗中无规律的出血以及绝经后子宫出血。 　　2016年2月，英国皇家妇产科医师学院（RCOG）和英国妇科内镜学会（BSGE）联合发布了《子宫内膜增生管理指南》。作为子宫内膜增生管理指南的第一版，本指南旨在为临床医生提供最新的关于宫内膜增生临床管理的循证指导。其内容要点如下： 子宫内膜增生的危险因素？ 　　子宫内膜增生的发生与多种可识别的危险因素相关，应进行针对性的评估，识别和监测可能存在的危险因素。 子宫内膜增生的分类？ 　　推荐应用2014修订版的WHO分类，它根据是否存在细胞不典型性将子宫内膜增生分为2类:（i）无不典型性的子宫内膜增生（ii）子宫内膜不典型增生。 子宫内膜增生的诊断和监测方法？ 　　子宫内膜增生的确定诊断依靠内膜组织学检查，所需的组织学标本主要通过内膜活检获得。与普通的内膜活检相比，诊断性宫腔镜更有助于获得标本；尤其是在普通内膜活检标本未能获得标本或所取标本未能得到诊断时，其优势则更为突出。另外，如果普通内膜活检发现息肉内或分散的病灶内存在内膜增生，应该在宫腔镜直视下进行内膜定位活检，以获得有意义的组织学标本。在物理学检查手段中，经阴道超声多普勒对子宫内膜增生具有诊断意义，而CT、MRI、生物标记物的诊断价值证据不充分，因此不常规推荐应用。 无不典型性的子宫内膜增生的管理？ 无不典型性的子宫内膜增生的初始管理？ 　　无不典型性的子宫内膜增生在20年内进展为子宫内膜癌的风险低于5%，大多数病例均能在随访中自发缓解。另一方面，一些可逆性的危险因素，如肥胖和激素补充治疗（HRT）等应引起关注。鉴于以上两点，对于无不典型性的子宫内膜增生，尤其是那些存在明确的、可逆的危险因素的病例，可以考虑只进行观察和定期的组织学随访，以确定内膜增生状态得到了缓解。然而，与单纯的观察相比，孕激素治疗能够获得更高的缓解率；因此对于随访中没能自发缓解或存在异常子宫出血症状的病例，推荐应用孕激素治疗。 无不典型性的子宫内膜增生的一线用药? 　　能够使子宫内膜增生状态获得有效缓解的药物治疗方法包括连续口服孕激素和宫腔内局部应用孕激素（宫腔内左炔诺通释放系统，LNG-IUS）。与口服孕激素相比，LNG-IUS能够获得更高的缓解率，而且应用LNG-IUS的治疗相关性出血事件更易于被接受，副反应较少，因此作为一线用药推荐。拒绝接受LNG-IUS治疗的病例可以选择连续口服孕激素(醋酸甲羟孕酮10–20 mg/天或炔诺酮10–15 mg/天)。不推荐周期性口服孕激素，因为与连续用药或LNG-IUS相比，这种用药方法诱导缓解的效果并不理想。 无不典型性的子宫内膜增生的治疗周期与随访？ 　　为了获得子宫内膜增生的组织学缓解，口服孕激素或LNG-IUS治疗的时间至少应达到6个月。如果对副反应可以耐受且无生育要求，推荐应用LNG-IUS 5年，因为这可以降低复发风险，尤其是当它可以减轻异常出血的症状时。无不典型性的子宫内膜增生一经诊断，就应纳入组织学评估和随访，可根据病例具体的临床表现进行个体化的随访，随访间隔至少为6个月。在至少有连续2次间隔6个月的组织学检查结果为阴性后，方可考虑终止随访。如果在治疗结束后再次出现异常出血，则提示可能复发，建议进行进一步治疗。对于存在复发高危因素的女性(如体重指数大于35或口服孕激素)，应每隔6个月进行内膜组织学评估，连续2次获得阴性结果后，可将后续组织学评估间隔延长至1年。 无不典型性的子宫内膜增生手术治疗的适应证？ 　　孕激素治疗能够使绝大多数病例获得组织学和症状上的缓解，并且回避了手术相关性不良事件，因此子宫切除手术不应作为无不典型性的子宫内膜增生的首选治疗。对于无生育要求的女性，只有存在以下因素时才考虑切除子宫，包括：1) 随访中进展为内膜不典型增生，2）接受药物治疗12个月以上无组织学缓解，3）孕激素治疗完成后再次出现内膜增生，4）流血症状持续存在，5）拒绝进行内膜随访或药物治疗。绝经后女性如要求手术治疗，应在切除子宫的同时切除双侧输卵管，是否同时切除卵巢应进行个体化选择；然而切除双侧输卵管是有必要的，因为这可以降低未来卵巢恶性肿瘤的发生风险。腹腔镜手术住院时间短、术后疼痛轻、康复快，因此推荐应用。在子宫内膜增生的治疗中，不推荐应用子宫内膜消融术，因为这一治疗方式不能保证完全和持久的内膜毁损，而且术后继发的宫腔粘连会对未来的内膜组织学监测造成障碍。 子宫内膜不典型增生的管理？ 子宫内膜不典型增生的初始管理？ 　　子宫内膜不典型增生存在潜在恶性以及进展为癌的风险，因此应行手术切除全子宫。与开腹手术相比，腹腔镜手术住院时间短、术后疼痛轻、康复快，因此推荐应用。术中内膜冰冻病理和常规淋巴结切除不能获得明确受益。绝经后女性应在切除子宫的同时切除双侧输卵管和卵巢。绝经前女性是否切除卵巢可进行个体化选择，然而为了降低未来发生卵巢恶性肿瘤的风险，应对双侧输卵管进行预防性的切除。同样，不推荐应用子宫内膜消融术，理由同上。 希望保留生育和不适于手术的子宫内膜不典型增生病例的管理？ 　　应充分告知希望保留生育功能的女性，子宫内膜不典型增生存在潜在恶性和进展为内膜癌的风险。在进行治疗之前，应进行全面评估，以除外子宫内膜浸润癌和可能合并存在的卵巢癌。应进行多学科会诊，结合组织学、影像学特征和肿瘤标志物表达情况，制定管理和随访方案。首选的保守治疗应为LNG-IUS，其次为口服孕激素。鉴于保守治疗较高的复发率，一旦患者能够放弃生育力的保留，应进行手术切除子宫。 非手术治疗的子宫内膜不典型增生的随访？ 　　常规的监测随访内容主要是进行子宫内膜活检，时间计划可以依据具体情况进行个体化的制定。每隔3个月随访一次，直至获得连续2次阴性组织学结果。对于无症状的、组织学证实缓解的病例，如果已经获得连续2次阴性结果，可以将随访间隔延长至6-12个月直到可以手术切除子宫为止。 有生育要求的子宫内膜增生病例的管理？ 　　在开始尝试受孕之前，至少应该有一次组织学评价证实了疾病的缓解。建议到生殖医学专家处咨询，了解尝试怀孕的相关事项、未来的评估内容以及必要的治疗等。推荐借助辅助生殖技术，因为与自然受孕相比，它可以提高活产率，并且可以避免子宫内膜增生的复发。在开始进行辅助生殖之前，一定要确定内膜增生已经缓解，因为只有这样才能保证较高的胚胎着床率和妊娠率。 激素补充治疗与子宫内膜增生。 　　对于有子宫的女性不推荐单独应用雌激素进行激素补充治疗。应确保所有进行HRT的女性均能在出现异常出血情况时，均能够立即告知医生。应用序贯性HRT的女性一旦发现子宫内膜增殖，如果希望继续HRT，建议改为应用LNG-IUS进行连续孕激素治疗或连续性雌孕激素联合HRT治疗，后续管理则参考本指南前面部分所述。应用连续性联合HRT的女性发现子宫内膜增生后，如果有意愿继续HRT，应该重新评价其继续进行HRT的必要性。关于最理想的孕激素给药途径的探讨，虽然目前可参考的证据非常有限，但是LNG-IUS很有可能会成为一种有效的口服孕激素的替代品。 正在进行乳癌药物治疗病例的内膜增生的管理？ 乳癌药物治疗病例发生子宫内膜增生的风险？ 　　应用他莫昔芬治疗乳癌的患者应了解服用这一药物会增加内膜增生和内膜癌的发生风险，如用药期间出现异常阴道流血或分泌物的改变，应立即告知医生。芳香化酶抑制剂则不会增加子宫内膜增生和内膜癌的发生风险。 应用他莫昔芬治疗的患者是否需要预防性的接受孕激素治疗？ 　　有证据表明LNG-IUS能够防止服用他莫昔芬的女性子宫内膜息肉的形成，并能够降低其子宫内膜增生的发生风险。然而应用LHG-IUS对乳癌复发的确切影响尚不确定，因此不推荐常规应用。 应用他莫昔芬治疗过程中发现子宫内膜增生的处理？ 　　对于这部分病例，应重新评估其应用他莫昔芬进行治疗的必要性，具体治疗应依据子宫内膜增生的组织学分类来决定，同时应征求肿瘤专科医生的意见。 子宫内膜增生合并子宫内膜息肉的处理？ 　　应进行手术切除内膜息肉，同时行子宫内膜活检，以获得内膜背景的组织学信息。之后则应依据其内膜增生的组织学分类进行具体的管理。

静脉内平滑肌瘤病（Intravenous leiomyomatosis，IVL）是一种罕见的肿瘤性疾病。该肿瘤原发于子宫或子宫外盆腔的静脉壁，肿瘤可突入子宫或盆腔的静脉通道内，经髂静脉或卵巢静脉延伸、扩展至下腔静脉。如果肿瘤延伸累及右心房，甚至经三尖瓣入右心室、肺动脉，可造成严重的循环障碍而出现晕厥或猝死。手术切除原发肿瘤、腔静脉及右心系统肿瘤是最佳的治疗方法。迄今为止文献记载该肿瘤累及心脏的报道约有100余例，2001年1月至今我科共收治累及心脏的静脉内平滑肌瘤病患者10余例，经多科协作，同期或分期切除原发病变，均获满意的效果，术后随访无复发。一、诊断方法 1896 年,Hirschfeld首先描述了IVL（静脉内平滑肌瘤病）,1907年,Durck报道了第1例IVL累及心脏,IVL在发病早期临床表现无特异性,早期肿瘤生长在较小的血管内，临床影像学很难发现，误诊和漏诊率较高，常被误诊为原发的心脏肿瘤或血栓。对于子宫肌瘤（未行/已行手术）患者合并下肢静脉血栓症状者或有心脏受累表现者要高度怀疑IVL。妇科手术中如发现子宫有指状突起,或肿瘤有蠕虫样生长入宫旁阔韧带内或别的盆腔脏器,亦应考虑IVL。影像学诊断可由腹部B超和心脏超声、增强CT、MRI检查综合做出,并可提供足够的手术设计资料。一般认为MRI优于CT，在于MRI不仅可以明确病变波及的范围,还显示肿瘤在血管内的特征,如与管壁是否有粘连及粘连部位;并对确定手术范围和方法具有指导意义。但CT费用低廉且普及性高，在临床上更为常用，根据本组资料，我们认为CTV可以有效便捷地监测术后肿瘤的复发及生长情况。腹腔肿瘤情况可用腹部超声来明确。只有少数病例尚需进行下腔静脉和右心房造影检查。在诊断过程中本病需与粘液瘤，布加综合征，下腔静脉内血栓以及子宫平滑肌肉瘤、肾癌和肝癌延伸至下腔静脉的瘤栓等疾病鉴别。二、手术方法IVL累及心脏，患者可出现严重的血液动力学障碍，有栓塞及猝死风险，因此确诊即有手术指征。1974年,Mandelbaum报道第1例外科手术治疗IVL累及心脏的病例以来，手术治疗成为最佳的治疗方法。手术的目的一方面是切除心腔和下腔静脉内的肿瘤，同时应切除原发病灶以防止复发。手术方案的选择要综合原发灶、瘤体在静脉及心腔内的延伸情况、既往手术经历等情况制定。理想的手术方案是一期手术，避免手术间期出现肿瘤栓塞，肿瘤发展及血液动力学紊乱等并发症，降低患者再次手术风险。近年随着本病治疗经验的积累，对病理解剖的认识加深，体外循环技术的进步，越来越多的术者采用一期手术根治。但对于疑难重症、既往多次手术史导致原发灶局部粘连紧密的患者，一期手术则可能出现手术时间过长、创面大出血多等高危因素，分期手术仍是安全的选择。由于子宫平滑肌瘤生物学特点之一是生长较缓慢，因此，手术间期密切随诊，相应药物治疗，尽早行再次手术可以最大程度的降低相应风险。手术的复杂程度差异很大。这类肿瘤多沿髂内静脉或从生殖静脉经肾静脉向下腔静脉生长，有的直径较细，呈条索状组织结构如水草状漂浮于管腔中，仅根部固定于髂内静脉或生殖静脉的肿瘤，手术切除相对容易，有一些经右房拔除肿瘤的报道。但也有一些病例，瘤体虽然尚未造成下腔静脉梗阻，但有可能局部与血管壁粘连，此时用力牵拉肿瘤,有可能引起局部血管壁损伤，造成腹膜后血肿，甚至心脏破裂的风险。另外，有学者（Harris LM等）报道不用体外循环经腹一期切除延伸至右侧心腔的静脉内平滑肌瘤病。为避免肺动脉栓塞的风险，我们不建议单纯从腹部切口行肿瘤的拔出术，因此即使是瘤体直径不大的情况下，我们也建议经胸腹联合切口，显露全程下腔静脉，体外循环下深低温停循环，彻底处理瘤体根部后，取出心腔内和下腔静脉内瘤体。大体病理可见肿瘤组织呈一长的，从髂静脉延伸至右心，连续性完好，与腔静脉和心腔无粘连和侵袭,只与髂内静脉端粘连，肿瘤在髂内静脉端直径小于1cm。因此，这种肿瘤只与髂内静脉粘连，术中可以轻松的从右房拔出。拔出术也不适于肿瘤起源与生殖静脉的，因为有导致肾静脉破裂的风险，导致难以控制的出血，严重时需要肾脏切除术。对于巨大的肿瘤可造成下腔静脉完全梗阻，与血管内膜以及心内膜粘连，给手术造成很大难度。对于前者，但即使这类全程游离，在沿血管生长过程中可能与静脉壁粘连,故术中避免经右房，而应深低温停循环下行肿瘤切除术。提示深低温停循环也不是必须的。这些需要术前要充分的评估肿瘤的情况。Lam报道大约70.6%的IVL 被完全切除,其中60.4%接受分期手术治疗, 其余39.6%的患者接受一期手术。对于起源于生殖静脉，或双侧髂血管，肿瘤直径大，腔静脉血流受阻明显，临床上表现为右心衰的患者，应直视下行肿瘤切除术。由于此类肿瘤累及范围较广，术前一定要充分评估病变与盆腔、腹腔的多个脏器尤其是肾脏、输尿管、肝脏肿瘤的毗邻关系。为术中定位以避免输尿管损伤，我们建议术前常规在同侧输尿管置Double-J管。此外术中做好腔静脉，肾静脉重建的准备，准备自体心包片或相应血管补片。此外，血管内平滑肌瘤组织中存在雌激素受体,在体内雌激素的作用下，可促使肿瘤生长和复发,从而也影响其预后。相关文献报道，对于肿瘤未完全切除的患者，抑制雌激素的激素治疗有一定的治疗价值。总之, 静脉内平滑肌瘤是一种少见的良性肿瘤, ILV一旦延伸至心腔，可导致猝死，及时手术是最好的治疗方法。详尽的术前检查和准备是手术根治该病的关键, 同时该病的诊治需要多学科的协作才能完成。

静脉内平滑肌瘤病是一种罕见的肿瘤性疾病。该肿瘤原发于子宫或子宫外盆腔的静脉壁，肿瘤可突入子宫或盆腔的静脉通道内，经髂静脉或卵巢静脉延伸、扩展至下腔静脉和右心房，甚至经三尖瓣入右心室、肺动脉，造成严重的循环障碍而出现晕厥或猝死。临床治疗的以手术治疗为主，手术切除效果良好。至今文献记载累及心脏的报道约有100余例[NO6]，我院共收治延伸至右心腔的静脉内平滑肌瘤5 例。综合文献报道和我们的体会，就该病的诊断和治疗进行探讨。资料和方法 一般情况北京协和医院2001年1月至2009年1月收治的心脏受累的静脉内平滑肌瘤患者5例。5例均为女性，年龄41～49 岁;体重60～80 kg。心功能(NYHA) III 级3 例, II 级2 例。5例患者均有不同程度的有心慌、胸闷、晕厥症状，病程4天～11 个月。双下肢水肿2例，肝大2例。影像学检查提示在下腔静脉、右心房或右心室发现瘤栓，1例右下肺动脉栓塞。4例有因子宫肌瘤行子宫切除术病史, 1例有左卵巢畸胎瘤剔除史；3例合并有盆腔包块。起源于左右生殖静脉各1例，起源于左髂内静脉2例，右髂内静脉1例。2例术前行输尿管DJ管植入术.手术技术：一期手术，是一期完全切除子宫，附件，盆腔残留复发肿瘤，以及心内和静脉内平滑肌瘤。首先解剖游离股静脉为体外循环插管备用，经胸腹前正中切口，解剖游离下腔静脉，肝静脉，肾静脉，卵巢静脉及髂静脉，充分暴露肝后段下腔静脉是很重要的。经上腔静脉，及股静脉或右房行静脉插管，经升主动脉行动脉插管，建立体外循环。然后在心脏不停跳，或停跳，或深低温停体外循环下行腔静脉和心脏内肿物切除术或拔出术,以及血管或瓣膜的修复或置换。另外在体外循环后或前行双附件，子宫及盆腔复发肿块切除术。2期手术，在体外循环下行下腔静脉和心脏内肿物切除或拔出术。四周后再择期在常规经腹行子宫、附件以及盆腔残余或复发平滑肌瘤的切除。2例患者在停循环下接受一期肿瘤切除术。2例患者接受分期手术，在心脏停搏下行肿瘤拔出术，二期行腹部手术。1例因同期行腹部肿瘤切除后瘤体已脱落入右心，紧急建立体外循环后，并行循环下从右房取出瘤体。平均体外循环(185 ±30) min。停循环时间12,30min，术后呼吸机辅助12 h～15d。全组无脑损伤、膈神经麻痹输尿管，腹腔脏器损伤,术后随访1个～8 年,心功能改善至I 级4例, II 级1 例,生活质量得到了明显改善。术后常规激素治疗，其中一例术后3个月B超发现盆腔复发肿瘤，建议患者继续服药,但患者拒绝。随诊5年，右心房及髂血管内未见明显异常,盆腔包块无明显增大。患者无自觉症状,仍在随诊中。其他无肿瘤复发。血管重建1例，无血管移植。讨论：影像学检查有助于IVL 的早期诊断。诊断可由腹部B 超和心脏超声、增强CT、MRI 检查综合做出, 并可提供足够的手术设计资料。一般认为MRI 是较好的辅助检查手段,MRI 优于CT在于不仅可以明确病变波及范围,而且显示肿瘤在血管内的特征,与管壁是否有粘连及粘连部位;并对确定手术范围和方法具有指导意义。但由于CT费用低廉及在医院的普及性，CT在临床中更为常用，我们认为CT可以有效便捷地监测术后肿瘤的复发及生长情况。腹腔肿瘤情况可用腹部超声来明确。只有少数病例仍需进行下腔静脉和右心房造影检查。在诊断过程中本病需与粘液瘤，布加综合征，下腔静脉内血栓以及子宫平滑肌肉瘤、肾癌和肝癌延伸至下腔静脉的瘤栓等疾病鉴别。手术切除肿瘤不但可以消除症状而且可以防止肿瘤复发[N10-5,6]，手术根治可以一期完成或分两阶段进行。由于肿瘤生长缓慢，为分期手术提供了一个安全的时间间隔，分期手术可以减少单次手术时间，减低因体外循环而导致的出血风险。Lam报道大约70.6%的IVL 被完全切除, 其中60.4%接受分期手术治疗, 其余39.6%的患者接受一期手术[3-1]。近年来，随着对该病病理解剖的认识加深，体外循环技术的进步，有越来越多的患者接受一期手术根治，这样可以避免前后手术间期内出现肿瘤栓塞，肿瘤发展及血液动力学紊乱等并发症，也可以避免第二次手术风险。血管内平滑肌瘤组织中存在雌激素受体, 受体内雌激素的作用可促使肿瘤生长和复发,从而也影响其预后。相关文献报道对肿瘤未完全切除的患者有一定的治疗价值[3-10]。总之, 静脉内平滑肌瘤是一种少见的良性肿瘤, ILV一旦延伸至心腔，可导致猝死，及时手术是最好的治疗方法。详尽的术前检查和准备是手术根治该病的关键, 同时该病的诊治需要多学科的协作才能完成。同时术后给予抗雌激素的辅助治疗是控制肿瘤复发抑制肿瘤生长所必须的措施。通讯作者，苗齐，北京协和医院心外科

盆腔淤血综合征(PCS)又称卵巢静脉功能不全或卵巢静脉综合症，是由于盆腔静脉慢性淤血导致以慢性盆腔疼痛CPP为主要临床表现的特殊症候群，大多数PCS患者均有卵巢静脉曲张的表现。但是由于PCS临床症状的多样性和非特异性，并且缺乏客观的检查指标，故迄今为止大多数由PCS所致的CPP都没有能够得到正确的诊断。PCS的病因：PCS的病因复杂，目前机制不清，大多数认为是多因素共同作用的结果。1、解剖和生理因素： 盆腔静脉回流系统有丰富的交通支。卵巢静脉和输卵管、子宫静脉通过阔韧带相连并和直肠、膀胱静脉相通。左侧卵巢静脉直角回流入左肾静脉，其静脉瓣缺如率为15％，远高于右侧的6％，故左侧卵巢静脉好发返流。通过影像学检查和尸体解剖发现，卵巢静脉的平均直径为2.6－3.6mm。由于妊娠期卵巢静脉压力比非妊娠期增加3倍，其血容量可达非妊娠期的60倍，并可持续到产后数月，故53％的经产妇均有左侧卵巢静脉功能不全，平均直径可达6.5－10.7mm。虽然育龄期妇女中可有无症状的卵巢静脉反流和盆腔淤血，但相对于无反流者，其发生PCS的概率高达60％，其中77％行卵巢静脉结扎术后症状好转，证实卵巢静脉反流与PCS相关。 腹膜后静脉变异可能是导致PCS的另一个原因。正常情况下，左侧卵巢静脉通过肾静脉回流到下腔静脉的压力为0-1mmHg，而左肾静脉高压者可达4mmHg。最常见的变异是胡桃夹综合症，20％的卵巢静脉反流患者有类似的解剖学变异，早期出现左肾静脉高压，但卵巢静脉瓣膜功能正常；晚期出现瓣膜功能不全，从而导致PCS。其次是左肾静脉变异，尤其是主动脉后肾静脉的妇女发生卵巢静脉反流的比例明显增高。其中左肾静脉的直径与左侧卵巢静脉曲张发生率以及左侧卵巢静脉反流率呈正相关。此外，门静脉高压和获得性下腔静脉综合症等静脉高压精兵也可导致PCS。子宫位置异常如子宫后倾、后曲会导致静脉扭曲，使血流停滞、反流；重体力劳动和长期站立可致盆腔静脉回流不畅，从而加重卵巢静脉曲张；盆腔手术如输卵管结扎术，术中损伤系膜血管，影响子宫卵巢静脉回流等均可导致淤血和PCS的发生。2、内分泌及其他因素： PCS仅发生在育龄期妇女，抑制卵巢功能可能可改善症状，提示该病与激素水平相关。由于PCS患者和正常妇女外周血中的性激素水平未发现差异，故认为可能是局部卵巢激素水平的紊乱所致。卵巢激素可以抑制末梢血管对抗静脉压力的收缩，在正常妇女卵泡期，通过降低末梢血流量来下调增加的静脉压；在黄体期此种应激反应多变，通过多普勒超声检查经常可见血流量增加。而PCS患者卵泡期也有此种多变的反应，从而导致盆腔静脉异常扩张和血流廓清率下降。扩张静脉中停滞的血细胞分泌趋化因子使微循环界面黏附分子表达上调，嗜中性粒细胞活化导致毛细血管后静脉压升高，局部组织缺氧，乳酸等代谢产物积聚导致酸中毒，进一步加重静脉扩张而致恶性循环。 部分PCS患者有家族遗传性倾向，并大多数对环境压力特别敏感。盆腔脏器由丰富分平滑肌和大量血管组成，盆腔静脉血流可随压力改变而发生迅速的变化，而盆腔静脉丛缺乏支持结构，从而导致充血、淤血。虽然PCS所致CPP患者的情绪心理评分均显示焦虑和抑郁，但是心理治疗不能缩小扩张静脉的直径和改善症状。故目前认为，PCS并非心因性疾病，其相关临床症状是由PCS所致的CPP的后续反应。PCS的诊断一、 临床表现： 相对特征性的症状为“三痛、二多、一少”，即：下腹坠痛、腰背痛、深部性交痛；月经量多、阴道分泌物多；阳性体征少。腹痛和腰背痛多见于年轻的经产妇。下腹部疼痛强度和持续时间多变，有时延伸到大腿和臀部，或表现为骶骨后疼痛，经前或经期、疲劳、直立等盆腔静脉充血加重的情况下疼痛加重，平卧、抬高大腿可缓解。疼痛可以急性发作，也可表现为慢性钝痛，多伴有双下肢的沉重感，可由于弯腰等姿势体位改变而导致突发扳机痛。由于性交时盆腔充血加剧，故71％的PCS患者由不同程度的性交痛，65％由性交后痛。66％由不同程度的痛经，可伴有月经和阴道分泌物增多。24％－45％的患者由膀胱激惹和功能性胃肠道症状。静脉淤血导致血管内皮和平滑肌释放P物质和神经激肽A和B等血管扩张物质，故该类患者多有焦虑和抑郁等植物神经功能紊乱的症状。妇科检查可发现部分患者有外阴、大腿和臀部的静脉曲张，宫颈可有举痛和着色；子宫活动，多后位，质软；卵巢触痛对诊断PCS有94％的敏感性和77％的特异性。二、 辅助检查：1、 非侵袭性检查：（1）经腹或经阴道的彩色多普勒超声检查：其特征为：盆腔环状或线性、直径超过5mm的扩张静脉，多普勒超声显示在卵巢和子宫周围有多个扩张的静脉回声；血流缓慢（3cm/s）或伴有末端反流；连接双侧盆腔曲张静脉的子宫肌层弓形静脉扩张。通过Valsalva方法可在多普勒超声下观察到静脉曲张程度的改善和多变的双血流峰，以及子宫增大、内膜增厚和卵巢多囊样改变。（2）CT或MRI检查：CT和MRI均表现为盆腔静脉迂曲，可见卵巢、子宫周围、阔韧带和阴道旁扩张扭曲增多的管状血管结构。卵巢静脉和肾静脉同时显影可提示肾静脉反流。由于MRI可以利用3D显像技术在同一循环时间对血管进行显像，而CT则必须在不同的时间段分别对上下层进行扫描，因此近年来MRI静脉显像已成为PCS无创性检查的首选。但以上检查均需仰卧位，从而使盆腔迂曲静脉处于体位上的相对缓解状态，因此会掩盖轻度的曲张。有报道指出，对PCS而言，MRI、CT和超声检查的敏感性分别为58.6%、12.5％和20％。2、 侵袭性检查：主要指经外阴、子宫或股静脉穿刺的静脉造影和腹腔镜检查。（1）静脉造影：PCS的盆腔静脉评分系统为：卵巢静脉直径为1-4、5-8、>8mm时，造影剂停留时间分别为0、20、40s，盆腔静脉淤血和（或）同侧或对侧髂内静脉轻、中或重度淤血分别评为1-3分，评分≥5分即诊断为PCS。其中以卵巢静脉直径6mm作为切割值，其阳性预测值可达83.3％。目前认为，直立位或者斜立位的盆腔静脉造影或选择性卵巢静脉造影时诊断PCS的“金标准”。因此，即使多项检查均为阴性，只要临床表现支持，仍应行造影以证实诊断。同时还可以观察到有无反流、对侧静脉显影以及腹股沟、外阴、直肠和下肢的静脉扩张情况。（2）腹腔镜检查：腹腔镜诊断PCS的敏感性为40％，可见盆腔静脉迂曲、增粗或成团。有文献报道，通过降低腹腔内压和采用Trendelenburg体位可以提高腹腔镜诊断PCS的阳性率。三、PCS的鉴别诊断PCS主要需与慢性盆腔炎、子宫内膜异位症和多囊卵巢综合症等疾病相鉴别。 PCS无慢性盆腔炎的炎症体征和急性发作的病史，无继发、渐进性的痛经，无小子宫、薄内膜、月经异常、闭经、多毛等内分泌异常的表现，一般不影响受孕。妇科检查除可有较为特异的卵巢部位触痛外，无盆底触痛结节和其他阳性体征，抗炎治疗无效，并可伴有其他部位的静脉曲张。虽然50％的PCS可有卵巢多囊样表现，但是PCOS的多囊卵巢不同，其大多为3－5个呈簇的大卵泡，在松散和水肿的基质中呈中心性分布，卵泡的直径明显大于PCOS患者。此外，还需要与盆腔粘连松解、不典型痛经、神经官能症、泌尿系统疾病和胃肠道疾病相鉴别。PCS的治疗（一） 一般治疗 通过休息和体位调节，改善盆腔血流状态。适当进行体育锻炼，通过增加盆腔肌肉张力和纠正子宫位置来改善静脉的迂曲扭转，同时辅以心理治疗。（二） 药物治疗药物治疗均为短期缓解，不能根治，停药后或在服药过程中即可复发。1、 抑制卵巢功能的药物：（1）安宫黄体酮：安宫黄体酮可抑制卵巢功能、增加血管张力，起效快，治疗初期即可明显改善症状和减少淤血，缓解率可达40％。但维持时间短，停药或服药过程中即有复发。（2）促性腺激素激动剂：相对于MPA而言，其收缩血管力强，可改善盆腔充血，缓解性交痛。2、 改善血管张力的药物：地奥司明为黄酮类化合物经微粒化处理后形成。通过抑制前列腺素的合成来保护微循环，减少缓激肽引起的微循环损伤。500mg地奥司明可以降低毛细血管通透性，增加静脉壁张力和毛细血管阻力，缓解和抑制子宫收缩。用药2－3个月后症状明显改善，尤其是对性交痛疗效好。3、 其他对症治疗药物：包括非甾体类抗炎药、止痛剂、神经调节和心理治疗药物。也有报道指出，应用利多卡因和血管扩张剂行骶管内注射、中成药灌肠对缓解症状有一定的短期疗效。（三） 手术治疗1、 子宫悬吊术和宫底韧带缩短术：适用于要求保留生育功能的后位子宫患者，通过改变子宫位置、改善盆腔淤血以达到缓解症状的目的。2、 阔韧带筋膜修补术：适用于因阔韧带裂伤所致的年轻PCS患者，但是再次妊娠时需行剖宫产术，否则易致修补失败。3、 卵巢静脉结扎和（或）切除术：结扎卵巢静脉比切除的效果更好。在对术前有PCS表现的捐献肾脏女性的研究发现，77％的患者术后症状得到改善。目前，通过腹腔镜下钛夹钳夹双侧卵巢静脉有效率可达78％。4、 血管栓塞治疗：栓塞不仅有效和微创，并可保留与卵巢血管相伴的神经，术后缓解率80％－100％。由于髂内静脉和卵巢静脉之间有交通支的存在，因此即使卵巢静脉的静脉瓣膜功能正常，也不能排除曲张静脉接受髂内静脉供血的可能。故有作者主张，对扩张的功能不全的卵巢静脉给予栓塞，同时对其平行的卵巢静脉支和进入主干或直接进入肾静脉的分支也予以栓塞。如果有证据显示卵巢静脉丛和髂内静脉丛之间有交通支，则需行分次髂内静脉栓塞来保证疗效和降低复发率。栓塞剂一般选用明无水酒精、鱼肝油酸钠（可制成泡沫栓塞剂）、弹簧钢圈。此类栓塞剂可使细胞表面蛋白变性，从而引起血栓形成。人工注入该类栓塞剂5min，待变性完成再注入比扩张静脉直径大1-3mm的弹簧圈巩固。血管栓塞的副作用小，发生率为4％，主要为疼痛为主的栓塞后综合征、血栓性静脉炎、复发、异位栓塞以及卵巢痉挛，后者多为自限性，无症状，无需特殊处理。5、 子宫全切除伴或不伴双侧附件切除术：由于盆腔血管丰富交通支的存在，未行双侧附件切除的单纯子宫切除术可能不能完全切断血管交通，故对治疗PCS引起的CPP疗效不理想。手术切除后予以激素治疗，其缓解率可达67％。术后复发率为20％，考虑与PCS的多因素发病有关。6、 其他治疗：如前所述，解剖学因素在PCS发病中有一定的作用，因此，对于有症状的盆腔静脉曲张患者，应该注意有无解剖学异常的存在，并给予相应的治疗。 总之、PCS是一个常见但又容易不为临床医师所认识的表现多样性的血管性疾病。影像学检查有助于诊断，选择性卵巢静脉造影是诊断的“金标准”，药物和手术治疗效果不肯定，所有的治疗方案均有待长期的疗效观察。相对于手术而言，血管栓塞治疗疼痛少、住院时间短、恢复快，同时由于栓塞带来的心理压力影响小，尤其适用于情绪紧张、敏感的患者。目前已经成为该病首选治疗方法。

中国每年新出生的先天畸形儿在80万-120万，占中国出生总人口的4％-6％，已成为严重的社会公共卫生问题。产前超声由于兼有无创、便捷、价廉、实时、动态等优点，已成为目前临床上筛查胎儿发育畸形中最常用的影像学手段。目前妊娠18-22周的超声初步系统筛查可以检出绝大多数的胎儿形态结构异常。但是超声发现的异常除了明显的严重畸形外，还包括一些微小畸形（又称潜在的染色体异常标记）。这些微小畸形文献报道和胎儿染色体异常（多为非整倍体aneuploid）存在着一定的相关性。常见的微小异常有颈项透明层宽度增加、脉络膜丛囊肿、脑室扩张、肾盂增宽、单脐动脉、心室内强回声光斑、股骨短小、肠管强回声、鼻骨异常、小颌畸形等。1.颈项透明层宽度（nuchal translucency thickness,NT）：NT指胎儿颈项背部皮肤层与筋膜层之间软组织的最大厚度，反映皮下组织内淋巴液体的积聚。妊娠14周前胎儿淋巴系统未发育健全，少部分淋巴液聚集在颈部淋巴囊或淋巴管内，形成NT。14周后淋巴系统发育完善，积聚的淋巴液迅速引流到颈内静脉，NT随之消失。16周后改称颈后皱褶皮层厚度（nuchal skin fold thick）。NT检查时间应在11-14周。声像表现为颈部皮下无回声层。常用的判断标准为妊娠11-14周≥2.5mm视为异常；14-22周≥6mm视为异常。高龄孕妇可适当放宽。遗传、解剖结构异常或感染导致淋巴回流障碍是NT增宽的原因，有的到孕中期还会发展成颈部淋巴水囊瘤（cystic hygroma）。报道称早期NT增宽者10％合并染色体异常，主要有21三体、18三体、13三体、45X0（Turner’s综合症）等。此外还要排除心脏畸形，胎儿水肿，胸腔占位病变，骨骼发育不良、双胎输血综合症的受血儿等非染色体异常。总的来说，约80％-90％NT异常属一过性病变，胎儿正常。2. 脉络膜丛囊肿（choroid plexus cyst,CPC）：脉络膜位于侧脑室、第三脑室、第四脑室，是产生脑脊液的场所。CPC即出现在脉络膜丛内的囊肿，多认为起因是脉络膜内的神经上皮的皱折，内含脑脊液和细胞碎片，可单发或多发，如阻塞脑脊液循环可造成脑室扩张。也有研究认为多数囊肿壁为血管瘤样毛细血管网和基质，属假性囊肿。CPC发生率1％-2％，正常胎儿可一过性出现，但多在20周消失。声像图为在均质强回声的脉络膜丛内见到圆形或椭圆形无回声结构，多为3-5mm大小。18周后发现的直径在10mm以上者应考虑诊断。单纯CPC中染色体异常的机率在1％-2.4％。单纯性CPC在晚期妊娠时会消失，绝大部分不合并其他部位异常。如合并其他异常，尤其多发畸形，染色体异常机会就很高，包括18三体、21三体等。3. 脑室扩张（ventriculomegaly）：脑脊液由脑室内脉络丛产生，经室间孔进入第三脑室，再经中脑导水管流入第四脑室，然后经中孔与侧孔入蛛网膜下腔。各种原因造成脑脊液循环受阻，积聚于脑室内，出现脑室扩张。侧脑室宽度≥15mm的明显脑室扩张称为脑积水（hydrocephalus）。多为中脑导水管狭窄所致，原因包括染色体异常、炎症、肿块压迫等。妊娠20周后，侧脑室或小脑延髓池宽度超过10mm就应警惕脑室扩张积液，要密切随访。宽度＞10mm且＜15mm时称为轻度脑室扩张（mild ventriculomegaly）。发生率在1.5‰-22‰，多非脑室系统梗阻所致，应进一步详细检查颅内外病变，如胼胝体缺失、心脏畸形等。注意约5％-10％的孤立性轻度脑室扩张的胎儿为染色体异常，其中21三体儿多见。4. 后颅窝池增宽（enlarged cisterna magna）：也称后颅凹池扩大、Magna囊扩大，指胎儿小脑池与颅骨内侧面前后径的距离≥10mm。后颅窝池增宽与胎儿单倍体异常尤其是18三体有关，还见于蛛网膜囊肿、Dandy-Walker畸形等。如无其他异常并存，可行超声及其他影像检查随访观察。5. 肾盂扩张或肾盂分离（pyelectasis/hydronephrosis）：尿路梗阻导致肾盂肾盏内尿液潴留，超声表现肾盂前后径扩张。严重的肾积液可造成肾实质萎缩、肾脏体积增大。有报道2％-2.8％的正常胎儿和17％-25％的21三体儿可检出肾盂积液。肾盂分离前后径值（anteroposterior diameter,APD）在15-20周时≥4mm，20-30周≥5mm，30-40周≥7mm可能出现胎儿异常，应随访至出生后。其他的器质性病变还包括肾盂输尿管连接部狭窄、输尿管膀胱连接部狭窄或膀胱输尿管返流所致的输尿管扩张、后尿道瓣膜（posterior urethral valves）、Prune-belly综合症（尿道梗阻致胎儿膀胱巨大，膀胱壁和胎儿腹壁极薄）等。6. 单脐动脉（single umbilical artery,SUA）：正常脐带内含有两条脐动脉和一条脐静脉。SUA 指脐动脉只有一条，发生率约1％，左侧缺失较右侧多见。声像图在脐带横断面上仅见两个管腔，较大的为脐静脉，较小的为脐动脉，脐动脉较正常管腔稍大。也可用彩色多普勒显示脐带根部膀胱两侧源于髂动脉的脐动脉来判断。SUA可以单发，合并染色体异常及其他畸形也不少见，约50％的18三体儿和10％-50％13三体儿伴有SUA。最近有报道SUA发生心脏畸形、肾脏畸形和IUGR的风险明显增加。临床上推荐进一步行胎儿超声心动图检查。7. 心室内强回声光斑或心内灶性强回声（echogenic intracardiac focus,EIF）：EIF为为心脏四腔心图像上、在一侧心室腔的游离区域内、相当于乳头肌或腱索部位的点状孤立灶性回声，其回声强度近似于胎儿骨骼（肋骨）。可单发也可多发，左室最多见，随孕期增加逐渐减弱，最迟在1岁内消失。产生可能与乳头肌腱索炎症、增厚、钙化有关，本身无碍健康和心脏功能，属正常变异且亚洲人多见。正常妊娠18-22周超声显示EIF发生率为2％-5％，21三体儿中出险率16％-30％，13三体儿中出现率39％。EIF如伴其他超声异常，风险增加；单独出现，胎儿异常机会少；孕妇年龄≥31岁时，有EIF胎儿染色体异常发生率约1/600。综合考虑可以推荐行胎儿超声心动图检查。8. 股骨短小（short femur length）：长骨短（long bone dysplasias）被认为是染色体异常的特征之一，而股骨是产科超声扫查唯一常规测量的长骨。如测量股骨小于相应孕周的第五百分位数而其他生长指标正常，则需高度重视。21三体儿有19％存在股骨短小。以BPD/FL大于1.5为标准，可检出54％-70％的21三体儿。中、晚孕股骨短还见于软骨发育不良、IUGR、小于胎龄儿、先天性股骨近端缺陷（PFFD）等。9. 肠管强回声（hyperechogenic bowel）：不是一种疾病而是一种声像图表现，指胎儿肠管回声增强，其强度接近或高于骨回声相似，常见于中孕胎儿的小肠和晚孕胎儿的结肠。在中、晚期妊娠的发生率为1％。多数胎儿随访结果最终正常，但也有相当一部分胎儿证实存在异常，如染色体异常、消化道畸形、肠梗阻、胎粪性腹膜炎、囊性纤维病、羊膜腔内出血、宫内感染等。10. 胎儿眼距增大或减小：双眼眶距过大或过小，常见于某种异常综合症。粗略估计眼眶中心间距（mm）约等于孕周数，可据此判断。还有胎儿眦指数=（内眦/外眦）×100，当眦指数≥38，为眦指数过大，可见于13三体、18三体、21三体；当眦指数＜20时，为眦指数过小，可见于前脑无裂畸形（全前脑holoprosencephaly）、并眼畸形、小头畸形，常常也是13三体、21三体的表现。11. 胎儿鼻骨发育不全（nasal hypoplasia）及胎儿鼻骨缺失（absence of nasal bone）：胎儿鼻骨于胚胎期第6周开始发育，9-11周通过膜性成骨方式骨化，正常胎儿中有1.4％的鼻骨存在缺失。大约50％-60％的21三体儿在10-14周超声筛查时会发现鼻骨缺失。胎儿鼻翼增宽或缩小也可见于多种染色体异常。如前脑无裂畸形、并眼畸形胎儿眼球过度融合，可表现为单鼻孔、象形鼻及鼻位置异常。标准测量平面为胎儿水平位置正中矢状面，显示为鼻梁内的强回声细线。鼻骨长度正常值报道不一，一般CRL达45-84mm时，鼻骨长度范围在1.3-2.1mm。必须注意，小部分染色体正常的胎儿中也会出现鼻骨缺失，鼻骨缺失在染色体正常人群中的背景发病率取决于父母的种族和颜面特征。12. 胎儿口角距离增大或缩小：胎儿两口角之间距离与孕龄相关。口角距离增大比正常值高2个标准差时呈大嘴畸形，可见于多种染色体畸形。如2号染色体长臂复制、9号染色体短臂复制；而口角距离减小，低于同孕龄正常胎儿的65％，也常是染色体及遗传综合症的临床表现。13. 胎儿下颌骨发育畸形：无下颌（agnathia）或小下颌畸形（micrognathia/micrognathism /small jawz/small chin）常是染色体异常综合症的多发异常之一。小下颌畸形胎儿下颌骨前后径、左右径减小，明显低于同孕龄正常胎儿。超声检查可以清楚显示马蹄形下颌骨。以往目测面部轮廓的方法较为主观，现多用下颌指数来判断。下颌指数（jaw index）=（下颌骨前后径/双顶径）×100。小下颌畸形下颌指数＜21，常见于18三体、21三体、45XO、5P缺失等。有报道约66％的小下颌胎儿有染色体异常，尸检报告三倍体儿80％存在小颌畸形。14. 羊膜片：孕期的超声检查发现羊膜囊内有强回声的光带漂浮于羊水之中，称羊膜片也称宫腔粘连皱折（uterine shelf）。此系宫腔存在粘连疤痕，羊膜和绒毛膜沿拉伸的疤痕生长而形成。因包含两层绒毛膜和两层羊膜而较厚，故回声强且明显。发生率文献报道0.6％，不过近年来临床上并不少见，应与目前育龄妇女宫腔操作日益增多有关。羊膜片不与胎儿粘连，也与胎儿畸形无关，无特殊处理。但要注意和其他宫内带状回声鉴别，如羊膜带综合症、子宫不全纵隔，轮廓状胎盘、多胎的羊膜囊分隔等。引起胎儿畸形的原因多种多样，目前医学上尚缺乏有效的预防方法，只能通过早期诊断发现后及时终止妊娠。超声检查是早期诊断胎儿畸形的首选方法。上述微小畸形有的是早期出现并持续存在，有的属一过性异常，有的不定时出现，还有的是迟发性病变。尽管很多有染色体异常的胎儿不能在超声影像上发现任何征象。但是作为是染色体异常的超声软标记（soft-markers），它们可以为仔细筛查胎儿畸形提供线索，提醒操作者仔细检查胎儿有无合并其他部位异常。对继续妊娠者，要定期复查声像图改变。虽然上述表象孤立存在发生问题的概率很小，灵敏度、特异度均不高；但对于那些年龄偏大，血清学筛查（PAPP-A、α-FP、β-hCG、uE3、inhibin-A）结果异常并合并其他高危因素的孕妇，除可借助磁共振检查外，最终还应该进行绒毛活检（10-14周）、羊膜腔穿刺（16-24周）、脐带穿刺术等介入性方法提取胎儿细胞后行染色体核型分析，从而明确诊断。

宫颈环扎术主要用于宫颈机能不全患者抗中期妊娠丢失和抗早产，根据手术入路不同，分为经腹和经阴环扎两大类，经阴宫颈环扎在临床上更为常见，经腹环扎（包括开腹和腹腔镜下）多用于患者宫颈解剖条件较差，难以实施经阴环扎或经阴环扎失败者。临床上常见到的经阴环扎术式有 Macdonald 术和 Shirodkar 术。对不同类型的宫颈机能患者，其术式和环扎时间以及环扎的技巧上面又有所差异。 本文根据近年来国内外有关宫颈环扎相关方面的循证医学的证据，为您呈现有关经阴宫颈环扎的精粹所在，以更好地指导临床，让您清清楚楚做环扎。 1.jpg 经阴宫颈环扎的适应证 1. 有 3 次或 3 次以上不明原因中孕期流产及早产史者； 2. 孕前经宫颈检查确诊的宫颈机能不全者； 3. 孕期体检时发现宫颈口开大、胎囊突出宫颈口外者； 4. 妊娠中期经阴道超声发现宫颈长度变短者。 经阴宫颈环扎的禁忌证 1. 绝对禁忌证：胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、胎儿畸形、宫腔出血； 2. 相对禁忌证：前置胎盘、胎儿生长受限。 环扎时机 1. 孕前明确诊断为宫颈机能不全者，一般选在 14～28 周，也可以选择在上次流产周数前 4 周，特殊情况可以放宽到 36 周前，在 13～16 周环扎成功率高，并发症相对低，20 周以后的成功率逐步降低； 2. 紧急环扎：宫颈进行性开大或胎囊突入阴道内并伴有规律宫缩时行紧急环扎术，在入院 24 小时内完成，成功率很低。 常用术式精析 1.MacDonald 术（「麦当劳」术式） (1) 术式简介：用阴道拉钩暴露宫颈，用卵圆钳夹持宫颈前唇轻轻向下牵拉，在靠近阴道穹窿部宫颈内口水平自宫颈 11 点处进针，在 9～10 点处出针，环宫颈缝绕数针，在 1 点处出最后一针，将环宫颈的缝线拉紧，将宫颈管缩小到 5～10 mm，在阴道前穹窿处打结。 2.jpg 缝线进出针位置 （2）优点：易于操作；不切开宫颈阴道部的粘膜，创伤及出血少。缝线进出针位置。 （3）缺点：只能将宫颈管下段水平缩窄，当宫腔内压增加时，仍可将宫颈管上段膨胀导致流产。 具体手术步骤 1C66.tm.png1D06.tm.png 2.Shirodkar 术 （1）术式简介：用阴道拉钩暴露宫颈，横行切开宫颈前唇的阴道粘膜，上推膀胱，切开宫颈后唇粘膜，用卵圆钳将宫颈前后唇拉近，从切开的粘膜下由前向后进针，再由后向前进针，从切开的粘膜下出针打结，连续缝合粘膜并包埋线结。 7.jpg Shirodkar 术核心环节 8.jpg Shirodkar 术后 （2）优点：较「麦当劳」术更为有效，当宫压增高时不易发生宫颈口的扩张。 （3）缺点：操作较为复杂，不易掌握。 具体手术步骤： 248D.tm.png2520.tm.png 解剖位置一览 13.jpg 钳夹宫颈前、后唇，均衡用力向外牵拉。辨别四个重要的解剖学标志：A. 膀胱反折、B. 后穹窿; C. 宫颈间质; D. 宫颈黏膜 423C.tm.png 操作难点与技巧 难点一：缝线环扎高度如何掌握？ 技巧：越接近宫颈内口位置（越高），环扎效果越好，进针时避免损伤膀胱，在不损伤膀胱的基础上保证缝扎高度越高越好（接近宫颈内口）。 难点二：如何掌握进针位置和深度？ 技巧：根据宫颈具体情况而定，尽量避开宫颈旁血管。缝针距离以能固定住缝线又不易脱落和豁开为宜，进针宜浅，避免伤及胎囊。对宫颈口开大者，针距在 1.5 cm，进针深度以达宫颈组织内 2 mm 为宜。 难点三：如何选择适宜的缝针？ 选针原则：针眼既能使缝线穿过又与缝线连接过渡平滑，针体又不至于过粗而增加组织损伤，且针的曲度和长度适宜在狭窄的阴道内操作。对于宫颈组织较坚韧者（既往有宫颈瘢痕史者），选用三角针可避免进针困难增加宫颈牵拉诱发的术后宫缩；对于宫口已开大胎囊突入阴道者，因宫颈组织菲薄宜选择圆针以减少组织损伤和术后宫缩引起的宫颈组织裂开。缝针的直径以 2 cm 半圆曲度为宜。 难点四：如何选择适宜的缝线？ 选线原则：有涩度而不滑，宽度适中易固定而不损伤组织。可采用双股 2 号尼龙线、10 号丝线。 难点五：胎囊脱出堵塞阴道如何暴露宫颈？ 对于胎囊脱出较少、较浅者，可以用蘸过生理盐水的纱布遮盖于胎囊上，用阴道拉钩单向拉开右上部分阴道暴露出一个象限的宫颈边缘，再用无齿卵圆钳牵拉暴露的宫颈边缘进针。对于胎囊脱出较大较深者，抑制宫缩减轻胎囊张力，取头低脚高位，轻轻施力推送胎囊，缩小针间距离在 1.5 cm 左右，漂浮行针。在扎完第一根线后可再环扎一道线形成双重环扎。 环扎术后的管理事宜 管理一：常见并发症及处理 术后常见的并发症有感染、缝线易位、膀胱尿道损伤 感染：广谱抗生素预防感染 1～3 天，有细菌培养结果后可按药敏结果选择抗生素。注意动态监测血常规、C 反应蛋白、降钙素原，根据感染指标变化调整抗生素用法用量。 缝线易位: 超声监测宫颈变化，当提示宫颈进行性缩短或宫口开大时，行窥器检查，尽早发现易位，必要时行重复环扎。 膀胱尿道损伤: 术中探清膀胱底的解剖位置，避免过高缝扎（在保证不损伤膀胱尿道的前提下尽量向宫颈内口靠近）。 管理二：术后宫缩抑制剂的应用 术前无宫缩者，术后用药 24～48 时即可，严密监测宫缩，若再次出现宫缩，对症应用即可，宫缩停止后停药。术前有宫缩、宫口开大者，术前术后均应使用，待宫缩停止后停药，动态观察。可应用硫酸镁、盐酸利托君、间苯三酚等，各宫缩抑制剂的效果无明显差异。 管理三：拆线时机 无并发症患者，经阴道 McDonald 术后，在 36～37 孕周拆除缝线； 对于选择在 39 孕周或 39 孕周后行剖宫产分娩的患者而言，可以在剖宫产分娩时行环扎术后缝线拆除；但是，必须考虑 37～39 孕周分娩自然发动的情况； 发生以下情况立即拆线：早产临产不可逆者；出现临床感染征象；出现胎儿窘迫。 管理四：术后阴道流液 鉴别是否为胎膜早破。首先，应对胎膜完整性进行检查。对于宫口开大、胎囊脱入阴道者可因绒毛膜破裂致羊水渗出，并非真性胎膜早破，待宫颈回缩后阴道流液即可消失，严密观察即可。对于真正发生胎膜早破者亦不可立即拆线，胎膜早破本身并不是拆线的指征，对于孕周不足 34 周的胎膜早破，可带线保胎，积极监测感染指标并预防感染，一旦发生感染征象时应立即拆线。 管理五：术后宫颈检测 监测时间频次可以是 1 周一次，也可以是 2 周、4 周一次，具体根据个体情况而定。